第十三章 抗变态反应药物
氯苯那敏
Chlorphenamine
【别名】 氯苯那敏、氯苯比胺、氯苯吡胺、氯苯吡丙胺、氯屈米通、扑尔敏、Chlorphenamine、Chlor-Trimeton、Chlorphenaminum、Chlorpheniramine、Chlortrimeton
【药物类别】 抗变态反应药\抗组胺药\氯苯那敏
【适应症】
由于本品的中枢抑制作用较弱，故较多用于儿童变态反应病，对儿童的上呼吸道感染、胃肠道变态反应症状亦常有效。目前在国内尚无第二代抗组胺药物供应的地区，对成人变态反应病及需白天参加日常工作的患者仍在应用本品。
1. 过敏性鼻炎：本品对过敏性鼻炎和上呼吸道感染引起的鼻充血有效，可用于鼻窦炎，也可与其它解热镇痛药(如复方阿司匹林)配合治疗感冒。
2. 皮肤粘膜过敏；本品对荨麻疹、枯草热、血管舒缩性鼻炎均有效，并能缓解虫咬所致皮肤瘙痒和水肿，也可用于控制药疹和接触性皮炎，但同时必需停用致敏药物。
【药理】
1.药效学
(1)抗组胺作用：本品为第一代抗组胺药，有较好的抗过敏作用，能竞争性阻断变态反应靶细胞上组胺H1受体的作用。但本品不影响组胺的代谢，也不阻止体内组胺的释放。
(2)中枢抑制和抗胆碱作用：比其它类型的传统抗组胺药为轻，故服药后的困倦感、口干、便秘、痰液变稠等反应较轻。由于抗胆碱作用可使鼻粘膜干燥。
2.药动学
口服或注射给药后吸收快而完全，但口服后首过效应强，生物利用度低，仅为25%-50%。口服后15-60分钟起效，3-6小时达药峰浓度，肌内注射后5-10分钟起效。本品血浆半衰期为12-15小时，解离度(PKa)为9.2，血浆蛋白结合率为72%，血浆有效浓度为5μg/mL，中毒血药浓度为20-30μg/mL。本品主要经肝代谢，中间代谢产物无药理活性，24小时内经尿液、大便、汗液排泄。孕妇用药可通过脐血影响胎儿，授乳妇女亦可经由乳汁排出一部分。
【注意事项】
1.交叉过敏
(1) 对其它抗组胺药或下列药物过敏者，也可能对本药过敏：麻黄碱、肾上腺素、异丙肾上腺素、间羟异丙肾上腺素(羟喘)、去甲肾上腺素等拟交感神经药。
(2) 对碘过敏者对本品可能也有过敏。
2.禁忌症
(1) 新生儿或早产儿。
(2) 癫痫病人。
(3) 接受单胺氧化酶抑制药治疗的患者。
3.慎用
(1) 婴幼儿。
(2) 孕妇。
(3) 青光眼(或有青光眼倾向者)。
(4) 膀胱颈部梗阻、幽门十二指肠梗阻、消化性溃疡致幽门狭窄的患者慎用。
(5) 有心血管疾病，如高血压、低血压、高血压危象者慎用。
(6) 甲状腺功能亢进、前列腺肥大体征明显者慎用。
(7) 肝功能不良者不宜长期使用本药。
(8) 慢性变态反应病患者不宜长期单独使用本药，以防止产生耐药性。
4.其它注意事项
·药物对老人的影响： 老年人对常用剂量的反应较敏感，应注意适当减量。
·药物对哺乳的影响： 小量氯苯那敏可由乳汁中排出。另外，由于本品的抗M-胆碱受体作用，泌乳可能受到抑制，故哺乳期妇女不宜随便服用。
·药物对检验值或诊断的影响： 本品可干扰醋甲胆碱支气管激发肺功能测试结果。
· 驾驶员、高空作业人员、机械操作者及参赛前的运动员不宜服用本药。
【不良反应】 可有胸闷、咽喉痛、疲劳、虚弱感、心悸或皮肤瘀斑、出血倾向，但都很少见。此外，尚可见嗜睡、痰液粘稠。有个别病人用氯苯那敏后不出现困倦感，反有失眠、烦躁等中枢兴奋症状，甚至有诱发癫痫者。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1. 同时服用中枢神经抑制药，可促使本品的抗组胺药效增强，加深中枢抑制作用。
2. 氯苯那敏可增强金刚烷胺、氟哌啶醇、抗胆碱药、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类以及拟交感神经药等的药效。
3. 奎尼丁和本品同用，其类似阿托品样的效应加剧。
4. 氯苯那敏能增加氯喹的吸收和效力，从而提高寄生虫病的治愈率。
5. 氯苯那敏不宜与哌替啶，阿托品等药合用，亦不宜与氨茶碱作混合注射。
6. 氯苯那敏能抑制代谢苯妥英的肝微粒体酶，而引起苯妥英蓄积中毒。二者合用时，有必要测定苯妥英的浓度，如果出现毒性，需减少苯妥英的剂量，或停用氯苯那敏。
7. 氯苯那敏与心得安有拮抗作用。
·药物-酒精/尼古丁相互作用
饮酒可促使本品抗组胺的药效增强，加深中枢抑制作用，故在用药期间不要饮酒。
【给药说明】
1. 可与食物、水或牛奶同服，以减少对胃刺激。
2. 本药虽属抗组胺药物，广泛用于变态反应病的治疗，但亦有少数病人对本药产生药物变态反应，在服药后可出现瘙痒、皮疹、胃肠道变态反应等，甚至有因服用本药而出现血象改变者。故应用本药期间不应放松对药物过敏的警惕。
3. 用药过量的表现有排尿困难或尿痛、头晕、口腔鼻喉部干燥、头痛、食欲减退、恶心、上腹部不适感或胃痛。儿童易发生烦躁、焦虑、入睡困难和神经过敏。出现中毒反应时，成人一般先出现中枢抑制症状，继之则出现中枢兴奋症状，甚至可导致抽搐，惊厥等表现，以后又进入抑制状态，可危及呼吸及循环功能。儿童中毒时，多呈中枢兴奋。一旦出现过量中毒反应时，应及时催吐、洗胃、导泻以加速药物排出。若出现呼吸循环衰竭，应作机械辅助呼吸、吸氧等支持治疗，忌用中枢兴奋药物。当惊厥时，可酌用硫喷妥钠予以控制。对低血压者必要时可用去甲肾上腺素静脉滴注以维持血压，但不宜用肾上腺素。抢救中切忌注射组胺作为解毒药物。
【用法与用量】
1·成人
·口服给药
每次4-8mg，一日3次。对于轻症或夜间发作的病人，白天宜减少用药，临睡前一次服用。
·肌内注射
每次1mL。
·皮下注射
每次1mL。
·直肠灌注
对于呕吐严重的病人，可将一次口服剂量用温水溶解成50-100mL，作保留灌肠。
2·儿童
·口服给药
按体重每日0.35mg/kg，分3-4次服用。对于轻症或晚间发作的病人，白天宜减少用药，临睡前一次服用。
·皮下注射
按体重每日0.35mg/kg，分4次给药。
【制剂与规格】 氯苯那敏片 4mg；氯苯那敏注射液 (1)1mL:10mg (2)2mL:20mg；氯苯那敏滴丸 (1)2mg (2)4mg；氯苯那敏膜 4mg
【贮法】 干燥、避光、避热、密闭保存，放置于儿童不易取得处。
【效期】 3年。
异丙嗪
Promethazine
【别名】 异丙嗪、非那刚、非那根、非那更、抗胺、抗胺荨、普鲁米近、Promethazine、Phenergan、Promethazinum
【药物类别】
抗变态反应药\抗组胺药\异丙嗪
消化系统用药\消化功能调节药\止吐药\异丙嗪
【适应症】
1. 皮肤粘膜过敏：适用于长期的、季节性的过敏性鼻炎，花粉变态反应，昆虫变态反应，血管舒缩性鼻炎，接触过敏原或食物而致过敏性结膜炎，接触性皮炎，荨麻疹，血管神经性水肿，对血液或血浆制品的过敏反应，皮肤划痕症。亦可用于烧伤，放射性损伤，输血输液时的变态反应等。必要时可与肾上腺素合用。
2. 晕动病：防治晕车、晕船、晕飞机。对于梅尼埃病患者亦有一定疗效。
3. 镇静、催眠：适用于术前、术后和产科，可用作人工冬眠。此外，也可以用于减轻成人及儿童的恐惧感，让病人呈浅睡眠状态。
4. 治疗恶心呕吐：适用于一些麻醉和手术后的恶心呕吐，也用于防治放射病或清除药原性恶心呕吐。
5. 术后疼痛：可与止痛药合用，作为辅助用药。
6. 全麻辅助用药：静脉注射或肌内注射本品，在特殊情况下(如重复的支气管镜检查、眼科手术和一些高危病人)，可减少哌替啶、氯丙嗪或其它成瘾性镇痛药的用量，提高麻醉成功率及安全度。
7. 镇咳、祛痰、平喘：对于支气管哮喘病人由于本品有轻度支气管平滑肌解痉作用，故亦可做成合剂，以达到镇咳、祛痰、平喘的作用。
8. 新用于鼻息肉、皮肤萎缩症、口腔局部麻醉、口腔粘液囊肿、婴幼儿喘息性支气管炎、寻常疣、色素痔、胼胝、肛裂、迟发性运动障碍等。
【药理】
1.药效学
本品是吩噻嗪类衍生物，属抗组胺药，作用较苯海拉明持久，具有明显的中枢安定作用，但比氯丙嗪弱，可用于镇吐、抗晕眩以及镇静催眠。能增强麻醉药、催眠药、镇痛药和局部麻醉药的作用，降低体温。
(1)抗组胺作用：与细胞组织释放的组胺竞争H1受体，能拮抗组胺对胃肠道、气管、支气管或细支气管平滑肌的收缩或挛缩，解除组胺的致痉和充血作用。
(2)止呕作用：可能与抑制延髓的催吐化学受体触发区有关。
(3)抗晕动症作用：可能通过中枢性抗胆碱性能，作用于前庭和呕吐中枢及中脑髓质感受器，主要是阻断前庭核区胆碱能突触迷路冲动的兴奋。
(4)镇静催眠作用：有关抑制中枢神经系统的机制尚未确切阐明，可能由于间接降低脑干网状激活系统的应激性。
2.药动学
口服或注射给药后吸收快而完全，蛋白结合率高。本品经口服、肌内注射或直肠给药后起效时间为20分钟，静脉注射为3-5分钟。抗组胺作用一般持续时间为6-12小时，镇静作用可持续2-8小时。本品能通过血脑屏障而产生较为明显的中枢抑制作用，其作用时间比苯海拉明、氯苯那敏及去氧羟嗪都长。本品在体内PKa为9.l，血浆蛋白结合率为75%。本品主要由单胺氧化酶在肝脏代谢，代谢产物异丙嗪亚砜和少量原药可经尿排泄，大便及汗腺排出量少。
【注意事项】
1.交叉过敏
本品过敏者较少与其它抗组胺药物引起交叉过敏，但对吩噻嗪类药高度过敏的病人，也对本品过敏。
2.禁忌症
早产儿、新生儿应禁用。
3.慎用
(1) 避免与哌替啶(度冷丁)、阿托品多次合用。
(2) 过敏性休克及有神志不清者慎用。
(3) 癫痫患者(注射给药时可增加抽搐的严重程度)、肝肾功能不全者，闭角青光眼患者应慎用。
(4) 下列情况都应慎用：急性哮喘、膀胱颈部梗阻、骨髓抑制、心血管疾病、昏迷、高血压、低血压、胃溃疡、前列腺肥大症状明显者、幽门或十二指肠梗阻、呼吸系统疾病(尤其是儿童，服用本品后痰液粘稠、影响排痰，并可抑制咳嗽反射)、黄疸、Reye综合征(注：本品所致的锥体外系症状易与Reye综合征混淆)。
(5) 哺乳期妇女应用本品时需权衡利弊。
4.其它注意事项
·药物对儿童的影响： 一般的抗组胺药对婴儿特别是新生儿和早产儿有较大的危险性。小于3个月的婴儿体内的解毒酶可能不足，不宜应用本品。此外本品还有可能引起小儿肾功能不全。新生儿或早产儿、患急性病或脱水的小儿以及患急性感染的儿童，在注射本品后易发生肌力障碍。儿童一次口服75-125mg时，可发生过度兴奋、易激动或(和)恶梦等异常反应。
·药物对老人的影响： 老年人用本药易发生头晕、呆滞、精神错乱和低血压；还易发生锥体外系症状，特别是帕金森病、静坐不能(akathisia)和持续性运动障碍，在用量大或胃肠道外给药时更易发生。
·药物对妊娠的影响： 孕妇服用本药后，可诱发婴儿的黄疸和锥体外系症状。因此，孕妇在临产前1-2周应停用此药。
·药物对检验值或诊断的影响：
(1) 葡萄糖耐量试验中葡萄糖耐量可增加。
(2) 可干扰尿妊娠免疫试验，使结果呈假阳性或假阴性。
(3) 变态反应病人在特异性皮肤试验、抗原吸入或口服激发试验、特异性或非特异性气道反应性试验前24小时内最好免用本药。因用药后可能使反应敏感性下降，但对高度敏感者及病情急需者可酌情决定。
·用药前后及用药时应当检查或监测的项目： 本药连续使用1个月以上者，宜追踪复查肝肾功能。
· 应用本品时，应特别注意有无肠梗阻或药物的逾量、中毒等问题，因其症状、体征可被本品的镇吐作用所掩盖。
· 用药期间应停止驾车、操纵精密仪器、高空作业或从事有危险性的职业或运动，亦不宜参加需要高度智力思维的工作、重要的会议及社交活动。
【不良反应】 本品属吩噻嗪类衍生物，小剂量时无明显副作用，但大量和长时间应用时可出现噻嗪类常见的副作用。
1. 多恶梦、易兴奋、易激动、幻觉、中毒性谵妄、咽痛和高热(颗粒细胞减少症)，儿童易发生锥体外系反应。上述反应发生率不高。
2. 心血管的不良反应很少见，可见有心率加快或减慢，血压增高，偶见有血压轻度降低。白细胞减少、粒细胞减少症及再生不良性贫血则属少见。
3. 本品有一定的抗胆碱作用，用药期间可出现口干、口苦、胃肠刺激感、鼻咽喉发干、痰液粘稠不易咳出等不良反应，有时甚至出现轻度缩瞳反应，使视力模糊，故对严重哮喘者不宜长期使用本药，以防粘稠痰液阻塞气管。
4. 本品虽为抗过敏药物，但也有不少引起变态反应的报告，如荨麻疹、皮炎、哮喘、血管神经性水肿、增加皮肤对光的敏感性等。
5. 下列情况持续存在时应予注意：
(1) 较常见的有嗜睡，对于初用药者尤为明显，可于服药后24-48小时内出现明显的困倦感，伴随有乏力感，注意力不能集中等，影响工作与学习，且可能造成车祸、交通事故、工伤等严重后果。
(2) 较少见的有视力模糊或轻度色盲、头晕目眩、口鼻咽干燥、耳鸣、皮疹、胃痛或胃部不适感、反应迟钝(儿童多见)、晕倒感(低血压)、恶心或呕吐(进行外科手术和(或)并用其它药物时)，甚至出现黄疸。使用栓剂时可发生直肠烧灼感或刺痛。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1. 其它中枢神经抑制药，特别是麻醉药、巴比妥类、单胺氧化酶抑制药或三环类抗抑郁药与本品同用时，可相互增强效应，用量要另行调整。
2. 本品可加强青风藤的镇定作用。
3. 碳酸氢钠等碱性药物能降低本品的排泄，增加血药浓度，导致本品作用增强和毒性增大。
4. 溴苄铵、异喹胍(debrisoquine)或胍乙啶等与本品同用时，降压效应增强。
5. 抗胆碱类药物，尤其是阿托品类药和本品同用时，抗毒蕈样效应增强。
6. 华山参与本品均有抗胆碱作用，联用可增强抗胆碱效应。
7. 厚朴的降压作用可被本品所拮抗。
8. 十灰散的吸附作用可降低本品的口服吸收。
9. 防己与本品可产生协同性镇痛作用，但加重不良反应，两药不宜联用。
10. 静脉给予多粘菌素B治疗的病人，同时应用本品后，有可能发生严重窒息。
11. 氯化胺等酸性药物能加速本品的排泄。
12. 顺铂、巴龙霉素及其它氨基糖苷类抗生素、水杨酸制剂和万古霉素等耳毒性药与本品同用时，其耳毒性症状可被掩盖。
13. 肾上腺素与本品同用时，肾上腺素的α肾上腺素能作用可被阻断，使β肾上腺素能的作用占优势。
·药物-酒精/尼古丁相互作用
酒精与本品同用时，可增强本品的中枢抑制效应，用量要另行调整。
【给药说明】
1. 用于防止晕动症时要及早服药。
2. 脱水或少尿时用量酌减，以免出现毒性反应。
3. 本品可口服给药或肌内注射。口服给药时，可与食物或牛奶同时服，以减少对胃粘膜的刺激；肌内注射时应作肌肉深部注射。
4. 本品应避免动脉注射给药，因动脉注射可能发生动脉痉挛导致肢端坏死。不得作皮下注射，因化学性刺激可形成局部坏死病灶。静脉注射时亦应注意避免药液漏出血管外，同时避免静脉注射过快，以免引起短暂的血压下降。
5. 本药与茶碱及碱性生物碱类药物有体外配伍反应，不宜同时配伍注射。
6. 本药如连续用药在1个月以上时，应适当考虑更换其它抗组胺药物，以避免发生耐药性及药物积蓄。
7. 如病人对本药过敏，应及时停药，予以对症处理，并避免今后再用此药。一般可再选用其它种类的抗组胺药物，其中应当以第二代抗组胺药物为首选。
8. 用量过大的症状和体征有：手脚动作笨拙或行为古怪，严重时出现嗜睡或面色潮红、发热、气促、呼吸困难、心跳加快(抗毒蕈样效应)、肌肉痉挛(尤其好发于颈部和背部的肌肉)。亦可有坐卧不宁、步履艰难、头面部肌肉痉挛性抽动或双手震颤(后者属锥体外系的效应)。一旦由于超量用药引起中枢抑制，昏迷不醒时，应采用催吐、用1%苏打水洗胃、给氧、静脉输液等支持治疗以维持血压、呼吸、循环功能。
【用法与用量】
1·成人
·口服给药
1.抗过敏： 每次12.5mg，一日4次，饭后及睡前服用，必要时睡前25mg。
2.止吐： 开始时每次25mg，必要时可每4-6小时服12.5-25mg。
3.抗眩晕： 每次25mg，必要时一日2次。
4.镇静催眠： 每次25-50mg，必要时增倍。
5.迟发性运动障碍： 每次25-50mg，一日3次，7-15日为一疗程。
·肌内注射
1.抗过敏： 每次25mg，必要时2小时后重复；严重过敏时也可肌内注射25-50mg，最高量不得超过100mg。
2.止吐： 12.5-25mg，必要时每4小时重复一次。
3.镇静催眠： 每次25-50mg。
·静脉注射
在特殊紧急情况下，可用灭菌注射用水稀释至0.25%，缓慢静脉注射。
·皮内注射
用于皮肤萎缩症，复方异丙嗪适量，病变处皮内注射，一周1次。
·局部注射
1.鼻息肉： 异丙嗪注射液0.1-0.2mL(5-10mg)，息肉根部注射，一日1次，连用3日；8日内息肉脱落。
2.口腔局部麻醉： 异丙嗪适当稀释后局部浸润注射；麻醉作用可维持40-90分钟。
3.口腔粘液囊肿： 抽出囊液后注入异丙嗪(25mg/mL)0.2-0.5mL，注射2-3次全部治愈。
4.寻常疣： 盐酸异丙嗪2mL、加1%普鲁卡因0.25mL，局部消毒后用5号针头于疣基底部交叉注射，根据疣体大小注入0.1-0.4mL至疣体变白为止。或异丙嗪0.15mL于疣根部注射，未愈者1周后重复注射1次，治愈者1周后重复注射1次。
5.色素痔： 常规消毒后，用5号针头于病灶底部注入盐酸异丙嗪0.2-0.3mL(50mg/2mL)至色素痣呈灰色为宜，一般注射后15-35日色素痣可自然脱落，未脱落者可再次注射。
6.胼胝： 2.5%异丙嗪2mL，注入胼胝部，边推药边退针，5-10小时后患部呈紫黑色，1日后自行脱落；未脱落者用温水浸泡30分钟，胼胝即可脱落，局部创面常规换药，1周左右可愈。
7.肛裂： 创面上直接进针0.5深，注入异丙嗪0.1-0.2mL，然后用磺胺结晶粉撒在创面上，纱布覆盖后胶布固定，常规服用润肠通便药物。
·老年人剂量
老年人用药应酌情减量。
2·儿童
·口服给药
1.抗过敏： 每次按体重0.125mg/kg或按体表面积3.75mg/m2，每4-6小时1次，或睡前按体重0.5mg/kg或按体表面积15mg/m2。按年龄计算，每日量1岁以内5-10mg，1-5岁5-15mg，6岁以上10-25mg，可1次或分2次给予。
2.止吐： 按体重0.25-0.5mg/kg或按体表面积7.5-15mg/m2，或每次10-25mg，必要时可每4-6小时给药一次。
3.抗眩晕： 每次按体重0.5mg/kg或按体表面积15mg/m2，必要时每12小时一次，或每次12.5-25mg，一日2次。
4.镇静催眠： 必要时每次按体重0.5-1mg/kg或按体表面积15-30mg/m2。
5.婴幼儿喘息性支气管炎： 加用异丙嗪，每次0.3-0.5mg/kg，可提高疗效。
·肌内注射
1.抗过敏： 每次按体重0.125mg/kg或按体表面积3.75mg/m2，每4-6小时一次。
2.止吐： 每次按体重0.25-0.5mg/kg或按体表面积7.5-15mg/m2，或每次12.5-25mg，必要时每4-6小时重复。
3.抗眩晕： 睡前可按需给予按体重0.5mg/kg或按体表面积15mg/m2，或每次6.25-12.5mg，一日3次。
4.镇静催眠： 必要时每次按体重0.5-1mg/kg，或每次12.5-25mg。
【制剂与规格】 异丙嗪片 (1)12.5mg (2)25mg；异丙嗪注射液 (1)1mL:25mg (2)2mL:50mg
【贮法】 避光防热、防潮、密闭保存。
【效期】 3年。
美喹他嗪
Mequitazine
【别名】 美喹他嗪、波丽玛朗、波利玛郎、甲喹吩嗪、甲噻吩嗪、Mequitazine、Instotal、LM209、Mequitagin、Mequitazinum、Metaplexan、Mircol、Nipolazin R、Primalan、Primasone、Vigigan、Zesulan
【药物类别】 抗变态反应药\抗组胺药\美喹他嗪
【适应症】 本品主要用于过敏性鼻炎、枯草热、过敏性结膜炎、荨麻疹、哮喘及皮肤疾患伴随的瘙痒(湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症)等。
【药理】
1.药效学
本品为吩噻嗪的衍生物，是持续性抗变态反应药，可选择性地阻断组胺H1受体，在肥大细胞水平上抑制过敏反应介质的释放，具有中等强度的抗组胺作用，并可调节迷走神经紧张性，抑制过敏反应复发。本品对乙酰胆碱、5-羟色胺及缓激肽等神经递质均有抑制作用，对变应原引起的风团反应有较强的抑制作用，作用持续时间持久。对人及动物的药理实验表明，本品对警觉的作用与安慰剂相比无显著性差异，这一特点是由于本品与大脑中控制警觉的受体结合很少，只具有轻微的抗胆碱作用。
2.药动学
本品口服从胃肠道吸收较快，2-4小时起效，6小时后血药浓度达峰值，表观分布容积与血管外组织分布量很大。小鼠及豚鼠的放射显影表明，本品不分布于脑。本品消除半衰期为18小时，在肝中被代谢为三种代谢物。本品排泄缓慢，其代谢物随胆汁排出，48小时从尿中排泄量约20%。
【注意事项】
1.禁忌症
(1) 对吩噻嗪类化合物过敏的患者禁用。
(2) 有下部尿路闭塞性疾患者禁用。
2.慎用
青光眼和前列腺肥大者慎用。
3.其它注意事项
·药物对检验值或诊断的影响： 偶见转氨酶升高
· 服药期间，不宜驾驶汽车和进行危险的机械作业。
【不良反应】 偶见困倦、乏力、头痛、口干、口苦、多汗、视物模糊、胃肠不适、便秘、腹泻和血小板减少等。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
中枢抑制药，包括中枢镇痛药和镇静药可加强本品的中枢抑制作用。
【给药说明】
1. 当用药过量时应采用对症治疗，并辅以人工呼吸和抗痉挛治疗。
2. 发现过敏和发疹等症状则应停药。
【用法与用量】
1·成人
口服给药
使用口服片剂时，早晚各服5-10mg，或于睡前服10mg；使用口服液剂时，每日用量按体重计算为1.25mg/
2·儿童
口服给药
每日用量按体重计算为2.5mg/
【制剂与规格】 美喹他嗪片 5mg；美喹他嗪口服液 1.25mg
【贮法】 密闭，阴凉干燥处室温保存。
倍他司汀
Betahistine
【别名】 倍他司汀、倍他定、倍他啶、倍他斯汀、百西斯汀、甲胺乙吡啶、培他胺、培他司汀、培他啶、培他组啶、Betahistine、Betahistinum
【药物类别】
循环系统用药\周围血管扩张药\倍他司汀
组胺及H1受体激动药\倍他司汀
【适应症】 用于梅尼埃症(内耳眩晕症)。本品也用于脑动脉硬化、缺血性脑血管病、头部外伤或高血压所致的体位性眩晕，对多种原因的头痛均有缓解作用，对褥疮也有明显疗效。
【药理】
1.药效学
本品为一种类组胺药物，具有扩张毛细血管，改善微循环作用，其作用较组胺持久，又能抑制组胺地释放，产生抗过敏作用。其刺激胃酸分泌的作用甚微。本品特点是在扩张血管时不增加微血管的通透性，能增加脑血流量及内耳血流量，改善前庭功能，消除内耳性眩晕、耳鸣和耳闭塞感并使发作的频率降低。临床用于内耳眩晕等症。因为可增加颈动脉血流量，扩张毛细血管前小动脉，促进脑微循环，对脑动脉硬化、缺血性脑血管病(包括短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞等)，头部外伤或高血压所致的直立眩晕、耳鸣等也有效。
2.药动学
本品口服后约3-5小时血药浓度达峰值。倍他司汀是一种组胺的类似物，口服后很快吸收。放射性同位素标记的倍他司汀研究表明，倍他司汀的吸收完全。而组胺口服无效，因为口服后被肠道细菌、胃肠粘膜和肝脏降解。在肝脏广泛代谢，倍他司汀在肝脏至少转化为2种代谢产物。代谢产物2-吡啶乙酸无活性。目前还不清楚是否其他的代谢产物具有药理活性。本品在肾脏清除，口服给药后绝大多数的倍他司汀在3天内以代谢物的形式从尿液中排出体外。本品是否可经乳汁排泄尚不清楚。母体药物清除半衰期为3.5小时。
【注意事项】
1.禁忌症
嗜铬细胞瘤患者及对本品过敏者禁用。
2.慎用
消化性溃疡、支气管哮喘、肝脏疾病患者慎用。
【不良反应】 偶有口干、胃部不适、心前区疼痛、心悸、皮肤瘙痒等。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
服用抗组胺药可阻滞本品的部分或全部作用。
【给药说明】 服药过程中出现明显不良反应时，即应停药。
【用法与用量】
1·成人
·口服给药
每次4-8mg，一日2-4次，每日量最高不超过48mg。
·肌内注射
每次2-4mg，一日2次。
·静脉滴注
每日20mg，以500mL液体稀释，用每分钟30-35滴的速度滴入。2周为一个疗程。
【制剂与规格】 倍他司汀片 (1)4mg (2)5mg；倍他司汀注射液 (1)2mL:2mg (2)2mL:4mg
(3)4mL:4mg
【贮法】 避光、密闭保存。
阿司咪唑
Astemizole
【别名】 阿司咪唑、安敏、阿斯咪唑、阿司唑、吡氯苄氧胺、速力敏、息斯敏、Astemizole、Alermizol、Asimizuo、Astemin、Astemizolum、Hismanal、Lembil、R43512
【药物类别】 抗变态反应药\抗组胺药\阿司咪唑
【适应症】 本药主要用于各种速发型变态反应病，包括急慢性及冷性荨麻疹、慢性和季节性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、皮肤划痕症、血管性水肿、过敏性皮炎、异位性皮炎、溃疡性结肠炎、光泽苔藓、婴儿湿疹、药物变态反应、代谢物变态反应、光敏性皮炎、昆虫变态反应、花粉症、过敏性喉水肿、过敏性咳嗽等。对于瘙痒症，刺激性皮炎等亦有缓解症状的作用。
【药理】
1.药效学
本品为强力和长效的H1受体拮抗剂，能与组织中释放的组胺竞争效应细胞上的H1受体，使组胺不能同H1受体结合，从而抑制组胺引起过敏反应的作用。由于本品不易通过血脑屏障，因此不具有中枢的镇静作用，也没有抗胆碱作用。动物H1受体结合试验证明阿司咪唑与周围性H1受体有较高的结合率。本品对中枢神经系统抑制剂及酒精无强化作用，且作用时间持久，每日1次给药可控制过敏症状24小时。动物及志愿受试者的用药后行为测试，驾车试验、思维清醒度试验等均指示与空白对照相仿。实验表明，本品的LD50/ED50相当大，说明其安全性较高。
2.药动学
本药口服后能较快被胃肠粘膜吸收，但与食物同服可明显降低其生物利用度。在给药后1-4小时达药峰浓度，服药4-8小时内原形药物达到最高组织浓度，作用出现较慢，3-4日后方显效。血药浓度呈双相下降。由于本品的作用时间长，停药后可维持作用达数周，给药一次可以抑制过敏反应症状24小时。本品的血浆蛋白结合率达96%，具有广泛的首过效应及组织分布。在对狗的实验中，本品及其活性代谢物去甲基阿司咪唑分布于胰、肾上腺、肺、肝、唾液腺、肾组织和睾丸，其浓度较血浆浓度约高400倍。本品可以透过胎盘屏障，但不易通过血脑屏障，在中枢神经系统的分布量极低。本品在肝内代谢，血中药物原型及其代谢产物去甲基阿司米唑的浓度维持在3-5ng/mL。本品的代谢产物去甲基阿司米唑仍具有药理活性。阿司咪唑原型的半衰期平均为1.6±0.7日，代谢物去甲基阿司咪唑的半衰期可长达9-13天，故本品的作用时间是各种抗组胺药物中最长的。本药的主要代谢产物通过胆汁由粪便排出，亦有一小部分经尿、汗液及乳汁排出体外。晚期肾衰病人进行透析并不能降低血药浓度。
【注意事项】
1.禁忌症
(1) 对本药曾有不良反应或过敏者应禁用。
(2) 肝功能不全的患者禁用。
2.慎用
(1) 肾功能不全的患者因血液透析不能促进本药的清除故应慎用。
(2) 现有或曾有心脏疾病史(尤其是心律失常)的患者，使用阿司咪唑后可能增加其致心律不齐的危险，使用时应予以注意。
(3) 低血钾患者慎用。
3.其它注意事项
·药物对儿童的影响： 六岁以下儿童用药的安全性，未经专门研究。
·药物对妊娠的影响： 通过动物试验，本药迄今未发现有致畸，致癌等毒性反应，但对于早期妊娠妇女仍应限制使用。阿司咪唑的代谢物可在体内存留长达四个月，因此准备怀孕的病人用药后需要延迟怀孕时间。
·药物对哺乳的影响： 授乳期妇女应慎用本药以免影响乳婴。
【不良反应】
1. 个别病人于用药期间可出现皮疹、皮痒、皮肤局限性水肿、支气管痉挛或光敏性皮炎。亦有极少数病人服药时出现头晕、头痛、肌肉痛、关节痛、肝功能改变、嗜睡、倦怠或意识障碍，但此类症状的出现是否与药物有关尚无定论。
2. 连续用药1个月以上者，可能出现体重轻度增加，这可能是由于本药能刺激背侧丘脑下的“饱食中枢”，增进食欲所致，故对长期用药者，宜定期测量体重，如有增加趋势，宜减量用药或更换药种，另外也应注意节食。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1. 本品对中枢神经系统抑制药和酒精无增效作用。
2. 个别病人对本药有一定的药物配伍反应，如与大环内酯类抗生素(如红霉素等)同用，或与抗真菌药(如酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、盐酸特比萘芬等)配伍用药时，可出现心脏的尖端扭转型室性心动过速(Torsade de Pointes)，但出现频率要比特非那定为低。
【给药说明】
1. 本品空腹服用吸收率最高。
2. 本品不宜超剂量服用。
3. 本品可于晚间或晨间顿服。对于症状定时发作的病人，亦可于发病前1小时服药1次。
4. 6岁以下儿童一般不用片剂，可用阿司咪唑混悬液，按每日每公斤体重0.2mg给药。
5. 本药在使用中应严格采用常规剂量，不可因疗效不满意而随意增量，以防止毒性反应。
6. 长期服用阿司咪唑，可能出现对本药的耐药性或蓄积作用，故对于慢性变态反应病人，连续用药在1个月以上者，宜适当更换其它种类的抗组胺药。
7. 有报道本品过量服用曾出现心律不齐、心电图QT间期延长、室性心律失常，甚至出现严重心律紊乱、室颤、心跳骤停者。
8. 过量毒性反应或药物配伍反应出现时，常以晕厥、心悸、心律失常为先导，此时应立即停药，采取支持疗法，卧床休息，必要时给予催吐或洗胃。同时应进行心电监护，若发现有QT间期延长应持续进行监护与支持治疗，给予适当的抗心律失常药，但应避免给予可使QT间期延长的药物。血液透析不能促进本药的清除。
【用法与用量】
1·成人
口服给药
一般每次10mg，一日1次。
1.光泽苔藓： 每日5-10mg，用药10日；可使皮疹消退。
2.溃疡性结肠炎： 每日10mg，每晚服1次，3周为1疗程，停药10日，疗效优于水杨酸偶氮磺胺吡啶。
2·儿童
口服给药
6岁以下每日按体重0.2mg/kg；6-12岁每日5mg；12岁以上剂量同成人。
【制剂与规格】 阿司咪唑片 10mg；阿司咪唑混悬液 (1)1mL:2mg (2)1mL:1mg
【贮法】 避光，防潮，防热，密闭保存。应放在儿童不易取到的地方，以防误服。
【效期】 3年。
特非那定
Terfenadine
【别名】 特非那定、丁苯哌丁醇、得敏功、敏必治、敏迪、司立泰、叔哌丁醇、特费定、特非拉丁、泰芬纳啶、特非那丁、特西利、Terfenadine、Aldaban、Cyater、RMI-9918、Seldane、TFN、Taden、Tamagon、Teldane、Teldanex、Terfenadin、Terfenadinum、Trexyl、Triludan
【药物类别】 抗变态反应药\抗组胺药\特非那定
【适应症】 本品适用于由IgE介导的各种变态反应性疾病，如急慢性荨麻疹、冷性荨麻疹、过敏性鼻炎、枯草热、血管性水肿、皮肤划痕症、接触性皮炎、异位性皮炎、光敏性皮炎、过敏性结膜炎、花粉变态反应、昆虫变态反应、食物过敏、药物过敏、过敏性喉水肿及过敏性咳嗽等。
【药理】
1.药效学
本品为H1受体拮抗药，具有特异的外周H1受体拮抗作用，有抗5-羟色胺、抗胆碱和抗肾上腺素能的作用，可轻度扩张支气管。本品及其代谢物不能通过血脑屏障，因而基本上无中枢神经系统的不良反应，这可能与本品的脂溶性低，较少与神经细胞亲和有关。定量脑电图测定结果表明，口服本品剂量高达200mg也不引起任何中枢神经系统反应。成人单次口服600mg(治疗剂量的10倍)仍耐受良好。
2.药动学
特非那定60mg，每日2次口服后，H1受体拮抗作用出现于用药后1-2小时，服药后的3-4小时达最大效应。药效可维持12小时。特非那定常规口服60mg，每日2次，一周之后，起效时间可提前至用药后1小时，药效维持时间可延长至24-48小时，说明此药在多次服用后有一定的积蓄作用。本品在消化道吸收良好，蛋白结合率97%，有明显的首过效应，其代谢产物为石碳酸及哌哔嗪，代谢产物仍具有抗组胺活性。在志愿受试者服用60mg特非那定后半小时血浆中即可测到此药，至2小时达药峰浓度，其后开始以3.4-20.4小时的双相半衰期降解，本品吸收后约99%经肝脏被代谢，主要经胆汁随粪便排泄，由尿、汗液及授乳妇的乳汁中亦可排出一部份。
【注意事项】
1.禁忌症
(1) 对特非那定及其药物添加剂有过敏史者禁用。
(2) 有心脏病、心律不齐或正在使用抗心律失常药者应禁用本药。
(3) 过敏性抗原特异性皮肤试验、抗原激发试验或气道反应性测定前最好免用本药。
(4) 孕妇及授乳妇最好免用本药。
(5) 3岁以下儿童一般免用本药。
2.慎用
(1) 肝肾功能不全的患者应慎用。
(2) 汽车驾驶员、从事危险机器操作者慎用。
3.其它注意事项
·药物对检验值或诊断的影响： 少数病人可出现氨基转移酶升高。
【不良反应】
1. 偶见头痛、胃肠功能紊乱和皮疹，镇静作用和口干现象不明显。大剂量可引起心律失常。
2. 少数病人偶见用药中出现精神忧郁、心悸、失眠、肝功能失常、月经失调、肌肉关节痛、出汗、尿频、视力障碍、皮肤感觉异常等。一般于停药后均可自然缓解。
3. 用药期间在极少数病人可出现对本药的过敏症状，主要表现为皮疹或皮痒，应及时停药并采取对症处理。
4. 近年来国外有报道服用本药后患者出现心律失常，心电图QT间期延长，甚至出现心跳骤停及猝死，主要由于本药有心肌毒性作用引起，多见于超量用药或肝功能不正常的患者。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1. 本品不宜与克拉霉素、红霉素(口服及全身性用药)、交沙霉素或其它大环内酯类抗生素合用，亦不宜与伊曲康唑、酮康唑(口服)等抗真菌药物合用。
2. 本品不宜与胺碘酮、阿司咪唑、苄普地尔、溴苄胺、丙吡胺、卤泛群、喷他脒、奎尼丁类、索他洛尔、司巴沙星、舒托必利、长春胺等及可能引起心律失常的药物同用，因合并时更易发生心肌毒性反应，导致尖端扭转型室性心动过速(Torsade de Pointes)。此相互作用已由美国变态反应学会及食物药物管理委员会(FDA)向全球通报，并提出警告。
【给药说明】
1. 本品应在饭后服用。
2. 本品不能超量服用，成人每日剂量应控制在120mg之内。一旦发现病人有超量用药时应立即停药，必要时还应采取洗胃，催吐等措施，以防止药物过量吸收。
3. 用药期间如出现头晕、头痛、心悸、胃肠不适、怠倦等不良反应或出现超量中毒反应时应及时停药。
4. 有报道在病人在服用特非那定期间出现支气管痉挛、意识障碍、脱发、失眠、肝功异常、氨基转移酶升高等，虽尚未证实此类症状肯定与服用本药有关，但只要出现上述症状，应立即停药，并监测心脏功能，防止尖端扭转型室性心动过速(Torsade de Pointes)的发生。
5. 本品单用对减轻鼻塞或鼻充血效果不佳，如果鼻充血严重，常将本品与减充血药如伪麻黄碱合用。
【用法与用量】
1·成人
口服给药
每次60mg，一日2次。
2·儿童
口服给药
3-5岁每次15mg，一日2次；6-12岁每次30-60mg，一日2次。
【制剂与规格】 特非那定片 60mg；特非那定混悬剂 30mg:5mL
【贮法】 防热、防潮、避光，密闭保存，应放置在儿童不易取到的地方。
【效期】 3年。
氯雷他定
Loratadine
【别名】 氯雷他定、克敏能、开瑞坦、诺那他定、Loratadine、Claritin、Clarityne、Lisino、Loratadinum、SCH-434、Sch-29851
【药物类别】 抗变态反应药\抗组胺药\氯雷他定
【适应症】
本品适用于各种由IgE介导的变态反应病，包括急慢性荨麻疹、血管性水肿、异位性皮炎、婴儿湿疹、接触性皮炎、光敏性皮炎、冷性荨麻疹、皮肤划纹症、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、花粉症、食物变态反应、药物变态反应、昆虫变态反应、过敏性喉水肿、过敏性咳嗽等。
本品有抑制粘附分子表达的作用，故对于支气管哮喘的延缓相反应亦有一定的辅助治疗作用。含有本品的复方制剂用于感冒、鼻炎。
【药理】
1.药效学
氯雷他定为三环类强长效抗组胺制剂。对外周性H1受体有较强的选择性拮抗作用，从而减轻由嗜碱粒细胞或肥大细胞释放引起的组胺作用。本品抗组胺作用比阿司咪唑、特非拉定强。但本品对中枢性H1受体的亲和性很低，对乙酰胆碱和肾上腺素α1受体作用极小，因而对乙酰胆碱动物模型不起作用。因为本品不易进入中枢神经系统，而且对中枢神经系统H1受体缺少亲和性，所以，本品是一个抗组胺强而副作用小的药物。近年通过动物试验发现本药对变态反应中粘附分子的表达有抑制作用，尤其对于细胞间粘附分子(ICAM)与血管细胞粘附分子(VCAM)的表达有明显抑制作用，可降低变态反应性炎细胞向过敏灶的趋化，从而控制过敏的迟发相反应。
2.药动学
本品口服后，可被胃肠粘膜所吸收。一次口服10mg、20mg、40mg本品胶囊后，1-1.5小时达血峰浓度，分别为5μg/mL、11μg/mL、26μg/mL，不呈剂量依赖关系而成剂量比例关系。单剂氯雷他定10mg口服后，30分钟后即可在血中测出其分子，血浆半衰期约为10小时。氯雷他定的血浆蛋白结合率为98%。本品吸收与食物有关，食物可以增加本品生物利用度约40%左右。本品大部分在肝脏中被代谢，在肝脏中首过代谢为去羧甲基乙氧基氯雷他定，后者仍具有抗组胺活性。氯雷他定及其代谢物均不易通过血脑屏障，其代谢产物经尿液、大便、汗液、乳汁等排出体外，用
【注意事项】
1.禁忌症
对于氯雷他定及其所含的各种药物添加剂有过敏反应者，一律禁用本药。
2.慎用
有严重肝肾功能损害者应慎用本药。
3.其它注意事项
·药物对妊娠的影响： 本药虽经动物试验无致畸、致癌等不良反应，但对于早期妊娠妇女仍应慎重用药。
· 药物对哺乳的影响： 哺乳期妇女，因药物可以通过乳汁分泌并为婴儿所摄取，且婴幼儿及早产儿对本药有较强的敏感性，故亦应权衡利弊，谨慎用药。
· 本药迄今虽未发现可引起心率失常、QT间隙延长、发胖等不良反应，亦未发现明显的药物配伍反应。但随着用药者的大量增加及用药时间的延长，仍应注意观察追踪可能出现的不良反应，以防止意外。
· 长期用药病人，如连续用药在1个月以上者，宜适当更换药物品种，以防止耐药性的产生。
· 饮酒者及经常服用安定类药物者，在初用本药时，应加强观察是否有加重嗜睡作用或其它中枢抑制作用的情况，并注意调节用量，或在用药期间停止饮酒及服安定类药物。
· 高空作业者、驾驶人员、参赛前的运动员及从事高度精神集中职业者，用药量应严格控制在安全范围内。
· 在作皮试前的大约48小时应终止使用本品，因抗组胺药能防止或减轻皮肤对所用抗原的阳性反应。
【不良反应】 极少数病人于服药期间如出现皮疹、皮肤瘙痒、恶心、呕吐、腹泻等过敏反应。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1. 氯雷他定与其它中枢神经系统抑制剂(如巴比妥类、苯二氮卓类镇静药、肌松药、麻醉药、止痛药及吩噻嗪类镇静药)或三环类抗抑郁药合用可引起极度的嗜睡。
2. 单胺氧化酶的抑制剂(如异卡波肼、帕吉林、苯乙肼及反苯环丙胺)可增加氯雷他定的副作用。
·药物-酒精/尼古丁相互作用
氯雷他定与酒精合用可引起极度的嗜睡。
【给药说明】
1. 在超量用药的情况下，病人可能出现嗜睡、头晕、头痛等不良反应。一般是一方面采用催吐、洗胃等方法清除体内药物，一方面可采用输液及支持疗法对症处理，同时加强生命体征的监护，直至病人恢复正常，以防止发生意外。严禁用组胺作为本药出现不良反应的对抗药。
2. 本品的常规日剂量为10mg，如无特殊情况，用药量应严格控制在常规剂量内，不应由于效果下降或产生耐药性而由病人擅自增加用量。对于出现耐药性的病人可以暂时中断用药一段时间，然后重新用药，疗效可望恢复。
3. 服药期间如出现皮疹、皮肤瘙痒、恶心、呕吐、腹泻等过敏反应，应及时停药，并选用对病人无过敏反应的药物进行对症处理。
4. 本药对于过敏性鼻炎病人的喷嚏、流涕、鼻痒等症状控制有较满意效果，但对于鼻塞症状的疗效较差，必要时可加用减充血药如麻黄素、伪麻黄碱等。
【用法与用量】
1·成人
口服给药
使用氯雷他定片时，每日服药1次，每次10mg。定时发作过敏的病人用药，应按病情于发作前1小时顿服。对晚间发作者，可于临睡前服药。日夜均有发作者可采用每日服药2次，每次5mg，于晨晚各服1次。如用复方制剂，则每日2次，每次1片。
2·儿童
口服给药
12岁以上儿童，每日服药1次，每次10mg；6-12岁儿童，每日剂量5mg；6岁以下儿童，体重超过
【制剂与规格】 氯雷他定片 10mg；氯雷他定糖浆 每5mL含5mg微粒化氯雷他定。
【贮法】 避光、防潮、避热、密闭保存，最高温度不宜超过
【效期】 保存期3年。
苯噻啶
Pizotifen
【别名】 苯噻啶、苯噻定、苯噻唑、新度美安、Pizotifen、BC105、Pizotifenum、Pizotyline、Sandomigran
【药物类别】
解热镇痛抗炎药\抗偏头痛药\苯噻啶
抗变态反应药\抗组胺药\苯噻啶
循环系统用药\抗心律失常药\其它抗心律失常药\苯噻啶
【适应症】
1. 主要用于防治偏头痛，能减少、减轻甚至完全解除偏头痛的发作。
2. 对急慢性荨麻疹、皮肤划痕等症疗效较好。
3. 也可用于血管神经性水肿、红斑性肢痛症。
4. 还可用于房性和室性早搏。
【药理】
1.药效学
本品的化学结构类似赛庚啶和阿米替林，具有抗5-羟色胺、抗组胺作用及较弱的抗胆碱作用。本品治疗偏头痛的机制尚不清楚，可能与抗5-羟色胺和/或抗组胺的特性有关。本品毒性小，可长期服用。
2.药动学
口服在胃肠道中吸收良好，治疗偏头痛的起效时间为1个月。在低体重患者中，口服苯噻啶一周后即出现体重明显增加(平均为
【注意事项】
1.禁忌症
(1) 对本品过敏者。
(2) 闭角型青光眼患者。
(3) 前列腺肥大、尿潴留患者。
(4) 孕妇。
2.慎用
(1) 肥胖者。
(2) 心血管系统疾病患者。
(3) 肝脏及肾脏疾病患者。
(4) 病因未明的疼痛。
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